ЗИНФОРО порошок д/п инф. 600 мг №10

 

діюча речовина: ceftaroline fosamil;

один флакон містить 668,4 мг цефтароліну фосамілу моноацетату моногідрату, що відповідає 600 мг цефтароліну фосамілу;

допоміжна речовина: L-аргінін.

 

Лікарська форма. Порошок для приготування концентрату для розчину для інфузій.

 

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні препарати для системного застосування. Інші цефалоспорини. Цефтароліну фосаміл.  Код АТС  J01D I02.

 

Лікування наступних інфекцій у дорослих:

- ускладнені інфекції шкіри  та  м’яких тканин;

- негоспітальна пневмонія.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до антибактеріальних препаратів цефалоспоринового ряду.

Підвищена чутливість негайного типу та тяжкого ступеня (наприклад, анафілактична реакція) до будь-якого іншого виду бета-лактамного антибактеріального препарату (наприклад до пеніцилінів або карбапенемів).

 

Уразі лікування ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин і негоспітальної пневмонії для пацієнтів віком 18 років або старших рекомендована доза препарату становить 600 мг, яку вводять кожні 12 годин шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 60 хвилин. Рекомендована тривалість лікування ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин становить від 5 до 14 днів, а негоспітальної пневмонії від 5 до 7 днів.

Коригування дози препарату  необхідне для пацієнтів із кліренсом креатиніну                       (КК) ≤ 50 мл/хв, як це показано нижче.

Таблиця 1.

Дозування препарату Зінфоро для  пацієнтів з порушеною функцією нирок

 

Наявні дані недостатні для того, щоб дати конкретні рекомендації стосовно корекції дози для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) і з термінальною стадією ниркової хвороби, включаючи пацієнтів, які знаходяться на гемодіалізі.

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки.

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів літнього віку з рівнем кліренсу

креатиніну > 50 мл/хв.

 

Розчин Зінфоро вводять  внутрішньовенно краплинно протягом 1 години.

Зінфоро, порошок, потрібно розводити водою для ін’єкцій. Приготовлений концентрат потрібно розводити безпосередньо перед проведенням інфузії.

Готовий розчин являє собою прозору рідину блідо-жовтого кольору, вільну від                      будь-яких часток.

Для приготування і введення інфузійного розчину потрібно виконувати стандартні процедури асептики.

 

Зінфоро, порошок, потрібно розчинити 20 мл стерильної води для ін’єкцій. Отриманий розчин необхідно струсити перед перенесенням його до мішка або пляшки для внутрішньовенного введення препарату, що містять або натрію хлорид 9 мг/мл (0,9 %) розчин для ін’єкцій, декстрозу 50 мг/мл (5 %) розчин для ін’єкцій, натрію хлорид 4,5 мг/мл і декстрозу 25 мг/мл розчин для ін’єкцій (0,45 % натрію хлорид і 2,5 % декстроза), або розчин Рінгера з лактатом. Загальний інтервал часу між початком приготування препарату і завершенням підготовки до внутрішньовенної інфузії не повинен перевищувати 30 хвилин.

 

1 флакон призначений тільки для одноразового використання.

1 мл відновленого розчину містить 30 мг цефтароліну фосамілу.

 

Будь-які залишки невикористаного препарату продукт або відходи потрібно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

 

В чотирьох базових клінічних дослідженнях 1305 дорослих пацієнтів отримували лікування препаратом Зінфоро (препарат у дозі 600 мг вводили протягом 1 години кожні 12 годин).

Найбільш частими небажаними реакціями, що розвинулись у  ≥ 3 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Зінфоро, були діарея, головний біль, нудота, свербіж.

Як правило, ці небажані реакції були від легкого до помірного ступеня тяжкості.

Під час клінічних досліджень із застосуванням Зінфоро  були визначені нижчезазначені небажані реакції. Небажані реакції класифікують залежно від класу системи органів і частоти. Категорії частоти визначають відповідно до таких правил: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від 1/10000 до <1/1000).

Таблиця 1.

Частота небажаних реакцій за класами системи органів

 

 

Обмежені дані, отримані за участю пацієнтів, яким застосовували більш високі, ніж рекомендовано, дози препарату Зінфоро, вказують на появу небажаних реакцій, як і у пацієнтів, аналогічних таким, які отримують рекомендовані дози препарату. Відносне передозування препаратом може виникнути у пацієнтів з помірним порушенням ниркової функції. При лікуванні випадків передозування необхідно проводити симптоматичну терапію.

Цефтаролін виводиться з організму шляхом гемодіалізу; 21,6% дози було виведено з організму шляхом гемодіалізу тривалістю 4 години.

 

Дані щодо застосування цефтароліну вагітним жінкам відсутні або обмежені.

Як  запобіжний  захід  бажано уникати застосування препарату Зінфоро під час вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування антибіотиками, що мають профіль антибактеріальної дії Зінфоро.

 

Невідомо, чи екскретується цефтароліну фосаміл у грудне молоко людини. Для жінки, яка годує дитину груддю, при призначенні лікування слід  прийняти рішення щодо необхідності припинення годування груддю чи припинення/утримання від терапії препаратом Зінфоро, беручи до уваги користь від лікування.

 

Вплив цефтароліну на фертильність у людей не вивчений.

 

Безпека та ефективність застосування препарату Зінфоро дітям віком (< 18 років)                       не встановлені.

 

 

 

 

 

Як і для всіх інших бета-лактамних антибактеріальних препаратів, для препарату є можливий розвиток серйозних, а іноді й летальних реакцій підвищеної чутливості (анафілактична реакція).

Пацієнти, у яких в історії хвороби відмічається підвищена чутливість до цефалоспоринів, пеніцилінів або інших бета-лактамних препаратів, можуть також мати підвищену чутливість до цефтароліну фосамілу. Цефтароліну фосаміл не слід застосовувати, якщо у пацієнта раніше спостерігались реакції підвищеної чутливості тяжкого ступеня та негайного типу (наприклад анафілактична реакція) до будь-якого іншого виду бета-лактамних антибактеріальних препаратів.

Зінфоро слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, у яких в історії хвороби відмічається будь-який інший вид реакції підвищеної чутливості до пеніцилінів або карбапенемів.

При виникненні гострої реакції підвищеної чутливості тяжкого ступеня необхідно негайно припинити застосування лікарського засобу і терміново розпочати відповідне лікування.

 

Випадки діареї, викликаної Clostridium difficile, з тяжкістю стану, що може варіювати від діареї легкого ступеня до небезпечного для життя псевдомембранозного коліту, були зареєстровані при застосуванні  цефтароліну. Тому в усіх пацієнтів, у яких діарея виникає під час або після застосування цефтароліну фосамілу, важливо розглянути можливість розвитку діареї, спричиненої Clostridium difficile. Якщо цей діагноз підозрюється або підтверджується, лікування цефтароліном необхідно припинити. За клінічними показаннями необхідно розпочати відповідне лікування і призначити специфічну терапію антибактеріальними препаратами, направлену проти C. difficile.

 

Як і у випадку з іншими антибактеріальними препаратами, під час прийому даного препарату можливе повторне інфікування організму людини.

 

У ході досліджень  токсикології цефтароліну фосамілу були  випадки судом при застосуванні препарату в концентраціях, що в 7-25 разів перевищували рівні С_max препарату у людини. Досвід клінічних досліджень впливу цефтароліну фосамілу на пацієнтів з уже існуючою епілепсією дуже обмежений. Таким чином, цефтароліну фосаміл необхідно застосовувати з обережністю цій групі пацієнтів.

 

Дані, що існують, недостатні для того, щоб дати конкретні рекомендації щодо корекції дози

препарату для пацієнтів з тяжким порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну                  ≤30 мл/хв.) і з термінальною стадією ниркової хвороби, включаючи пацієнтів, які знаходяться на гемодіалізі. Таким чином, застосовувати Зінфоро  у цій групі пацієнтів не рекомендується.

 

Під час лікування цефалоспоринами можливий розвиток позитивного прямого антиглобулінового тесту. Частота випадків сероконверсії прямого антиглобулінового тесту у пацієнтів, які отримують цефтаролін фосаміл, у ході об’єднаних базових досліджень становила 10,7 %. У ході проведення клінічних досліджень не було знайдено жодних доказів гемолізу у пацієнтів, у яких у результаті лікування розвинувся позитивний прямий антиглобуліновий тест. Однак не можна виключити ймовірність розвитку гемолітичної анемії в результаті застосування цефалоспоринів, включаючи лікування препаратом Зінфоро. Пацієнтів, у яких під час або після лікування препаратом Зінфоро розвинулася анемія, слід обстежити щодо цієї можливості.

Досвід лікування цефтароліном негоспітальної пневмонії відсутній у таких групах пацієнтів: з ослабленим імунітетом, з тяжким сепсисом/септичним шоком, тяжким основним захворюванням легенів, з ризиком шкали PORT (Pneumonia Outcomes research Team)                 класу V та/або з негоспітальною пневмонією, що при проявленні вимагає проведення вентиляції, з негоспітальною пневмонією через появу метицилін-резистентного S. аureus або у пацієнтів, які потребують проведення інтенсивної терапії. При лікуванні таких пацієнтів рекомендується дотримуватися обережності.

 

Досвід лікування цефтароліном ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин відсутній у таких  групах пацієнтів: з ослабленим імунітетом, з тяжким сепсисом/септичним шоком, некротизуючим фасцитом, периректальним абсцесом та у пацієнтів з опіками третього ступеня та обширними опіками. Досвід лікування пацієнтів з інфекціями діабетичної стопи обмежений. При лікуванні таких пацієнтів рекомендується дотримуватися обережності.

Ніяких досліджень щодо впливу цефтароліну на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не проводилось. При застосуванні препарату може виникнути запаморочення, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Клінічні дослідження лікарської взаємодії з цефтароліном фосамілом не проводилися.

Потенціал взаємодії цефтароліну або цефтароліну фосамілу з лікарськими засобами, що метаболізуються за участю ферментів Р450, як очікується, буде низький, оскільки вони не є інгібіторами або індукторами ферментів Р450 в умовах in vitro. Ферменти Р450 не беруть  участі в метаболізмі цефтароліну або цефтароліну фосамілу в умовах in vitro, тому одночасне застосування з індукторами або інгібіторами ферментів Р450 навряд чи впливатиме на фармакокінетику цефтароліну.

Цефтаролін не є ні субстратом, ні інгібітором переносників, що здійснюють зворотне захоплення в нирках (OCT2, OAT1 та OAT3) в умовах in vitro. Таким чином, взаємодії цефтароліну з лікарськими засобами, що є субстратами або інгібіторами (наприклад з пробенецидом) цих переносників, вірогідно, не очікується.

Дослідження в умовах іn vitro не виявили будь-якого антагонізму між цефтароліном у поєднанні з іншими широко застосовуваними антибактеріальними препаратами (наприклад амікацином, азитроміцином, азтреонамом, даптоміцином, левофлоксацином, лінезолідом, меропенемом, тигецикліном і ванкоміцином).

Активний компонент препарату Зінфоро  -  цефтаролін.

Дослідження в умовах in vitro показали, що цефтароліну властиві бактерицидна дія та здатність інгібування синтезу стінки бактеріальних клітин у метицилін-резистентного Staphylococcus aureus та пеніциліннечутливого Streptococcus pneumoniae завдяки їх спорідненості зі зміненими пеніцилінзв’язуючими білками, знайденими в цих мікроорганізмах. У результаті мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) цефтароліну проти частки цих досліджених мікроорганізмів потрапляють в діапазон чутливості (див. розділ «Резистентність»).

Цефтаролін не проявляє активності проти штамів Enterobacteriaceae, що продукують бета-лактамази розширеного спектра дії, що належать до груп ферментів TEM, SHV або CTX-M, серин-карбапенемаз (такі як КРС), метало-бета-лактамаз класу В або цефалоспориназ класу С (AmpC). Мікроорганізми, що експресують ці ферменти і, таким чином, є резистентними до цефтароліну, спостерігаються з дуже варіабельною частотою як у різних країнах, та і у медичних установах всередині однієї країни. Якщо лікування цефтароліном розпочинають до отримання результатів чутливості, то  слід взяти до уваги місцеву інформацію щодо ризику виявлення мікроорганізмів, які експресують ці ферменти. Резистентність може також бути опосередкована механізмом непроникності клітинної стінки бактерій або ефлюксним механізмом резистентності до препарату. Один або декілька з цих механізмів може співіснувати в одній бактерії.

 

Граничні значення чутливості мікроорганізмів за даними Європейського комітету з тестування протимікробної чутливості (EUCAST) представлені нижче.

 

¹ Очікувана чутливість мікроорганізмів, виходячи з даних про чутливість мікроорганізмів до бензилпеніциліну.

²На підставі заданої ФК/ФД для грам-негативних мікроорганізмів.

 

Як і для інших бета-лактамних протимікробних лікарських засобів, було показано, що відсотковий час, вищий за мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) інфікуючого мікроорганізму протягом інтервалу дозування (%Т > МІК), є параметром, який найкращим чином корелює з ефективністю цефтароліну.

 

У ході клінічних досліджень було продемонстровано ефективність застосування препарату проти патогенних, зазначених  відповідно до кожного показання, мікроорганізмів, що були чутливі до цефтароліну в умовах in vitro.

 

Грампозитивні мікроорганізми:

• Staphylococcus aureus (включаючи метицилінрезистентні штами);

• група Streptococcus anginosus (включаючи S. anginosus, S. intermedius та S. constellatus)

Грам-негативні мікроорганізми:

Негоспітальна пневмонія

У ході проведення досліджень жодного випадку негоспітальної пневмонії через метицилін-резистентний Staphylococcus aureus зареєстровано не було.

Наявні клінічні дані не можуть обгрунтувати ефективність застосування препарату проти пеніцилін-нечутливих штамів S. pneumoniae.

Грам-позитивні мікроорганізми:

• Staphylococcus aureus (тільки метицилінчутливі штами).

Грам-негативні мікроорганізми:

Клінічна ефективність відносно нижчезазначених патогенних мікроорганізмів не була встановлена, хоча дослідження в умовах in vitro вказують на те, що ці мікроорганізми можуть бути чутливими до препарату цефтароліну за відсутності набутих механізмів резистентності.

Анаеробні мікроорганізми

грампозитивні мікроорганізми:

• Peptostreptococcus spp.

грам-негативні мікроорганізми:

• Fusobacterium spp.

Дані, отримані в умовах in vitro, вказують на те, що такі види мікроорганізмів нечутливі до дії цефтароліну:

• Chlamydophila spp.;

• Legionella spp.;

• Mycoplasma spp.;

• Proteus spp.;

 

C_max і AUC цефтароліну збільшуються приблизно пропорційно дозі препарату в межах діапазону разової дози від 50 до 1000 мг. У здорових дорослих людей з нормальною функцією нирок після багаторазових внутрішньовенних інфузій препарату в дозі 600 мг, що вводилися протягом 60 хвилин кожні 12 годин до 14 днів, помітного накопичення цефтароліну не спостерігалося.

Зв’язування цефтароліну з білками плазми крові низьке (близько 20 %), і цефтаролін не розподіляється в еритроцитах. Середній рівноважний об’єм розподілу цефтароліну, подібний до об’єму позаклітинної рідини в організмі, у здорових чоловіків після внутрішньовенного введення одноразової дози 600 мг радіоактивно міченого цефтароліну фосамілу становив 20,3 л.

Цефтароліну фосаміл (попередник) перетворюється на активний цефтаролін у плазмі крові за участю ферментів фосфатази; концентрації попередника визначаються в плазмі крові, головним чином, під час внутрішньовенної інфузії. Гідроліз бета-лактамного кільця цефтароліну відбувається до метаболіту з відкритим кільцем, який є мікробіологічно неактивним, цефтароліну М-1. Середнє значення співвідношення AUC цефтароліну М-1 до цефтароліну в плазмі крові після одноразової внутрішньовенної інфузії цефтароліну фосамілу в дозі 600 мг у здорових добровольців становить приблизно 20-30 %.

У пулі мікросом печінки людини метаболічний обмін цефтароліну був низьким, вказуючи на те, що цефтаролін не метаболізується печінковими ферментами цитохрому Р450.

Цефтаролін, у першу чергу виводиться нирками. Нирковий кліренс цефтароліну приблизно переносників препарату, проведені в умовах in vitro, показують, що активна секреція не сприяє виведенню цефтароліну нирками.

Середнє значення остаточного періоду напіввиведення цефтароліну у здорових дорослих становить приблизно 2,5 години.

Після внутрішньовенного введення разової дози 600 мг радіоактивно міченого цефтароліну фосамілу у здорових дорослих чоловіків близько 88 % радіоактивності було виявлено в сечі і 6 %  у калі.

порошок від блідо  жовтувато-білого до світло-жовтого кольору.

Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком зазначених  у розділі «Спосіб застосування та дози».

 

2 роки. Після приготування  флакон з відновленим розчином слід використати  негайно.

 

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.

 

Якщо розчин для внутрішньовенного введення готується з рекомендованими розчинниками,  його слід використати протягом  6 годин після приготування. Хімічна та фізична стабільність препарату після відкриття упаковки зберігається протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ^оС.

Після  виймання з холодильника у випадку зберігання при кімнатній температурі розведений препарат потрібно використати протягом 6 годин.

З мікробіологічної точки зору лікарський засіб повинен слід використати негайно. Якщо препарат не використовується негайно, за термін і умови зберігання препарату після відкриття упаковки відповідає  користувач. Як правило, час не повинен перевищувати                   24 години, а  температура   2 - 8 ^оС за умови, що відновлення/розведення препарату були виконані в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Порошок вміщують в одноразовий скляний флакон (Тип 1), ємкістю 20 мл, закритому гумовою пробкою та  алюмінієвим ковпачком системи flip-off.

По 10 флаконів в картонній коробці.

 

За рецептом.

 

Факта Фармасеутичі С.П.А., Італія /Facta Farmaceutici S.P.A., Italy.

 

 Нуклео  Індустріале  С. Атто (лок. С. Ніколо’ А Тордіно), 64100 Терамо (ТЕ), Італія /Nucleo Industriale  S. Atto (loc. S. Nicolo’ A Tordino), 64100 Teramo (TE), Italy.