КОАКТ табл. п/о 875 мг + 125 мг №15

 

діючі речовини: амоксицилін/ клавуланова кислота;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить амоксициліну (еквівалентно амоксициліну тригідрату)  500 мг та клавуланової кислоти (еквівалентно клавуланату калію)  125 мг (для дозування 500 мг/125 мг);

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить амоксициліну (еквівалентно амоксициліну тригідрату) 875 мг та клавуланової  кислоти (еквівалентно клавуланату калію) 125 мг (для дозування 875 мг/125 мг);

допоміжні речовини: натрію крохмальгліколят (тип А), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, Opadry white 06B58855(HIS): (гіпромелоза         5 cP,  титану діоксид (Е 171), макрогол PEG 400, гіпромелоза 15 cP), спирт ізопропіловий, метилен хлорид, вода очищена.                        

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група.  

Антибактеріальні засоби для системного застосування.

Код АТХ J01C R02.

 

 

Лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до Коакту мікроорганізмами: 

- інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів, у т. ч. рецидивні тонзиліти, синусити, середні отити;

- інфекції нижніх дихальних шляхів, у т. ч. загострення хронічного бронхіту, часткова (лобарна) пневмонія та бронхопневмонії;

- інфекції сечостатевої системи, у т. ч. цистити, уретрити, пієлонефрити;

- інфекції шкіри та м’яких тканин, у т. ч. опіки, абсцеси, запалення підшкірної клітковини, ранові інфекції;

-  зубні інфекції, у т. ч. дентоальвеолярні абсцеси;

-  інфекції кісток та суглобів, у т. ч.  остеомієліт;

-  інші інфекції, у т. ч. септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис.

Короткотривале лікування нижченаведених бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до Коакту мікроорганізмами:

- інфекції ЛОР-органів, у т. ч. рецидивний тонзиліт, синусит, середній отит;

- інфекції нижніх дихальних шляхів, у т. ч. загострення хронічного бронхіту, лобарна та бронхопневмонія;

-   інфекції сечостатевих шляхів, у т. ч. цистит, уретрит, пієлонефрит;

- інфекції шкіри та м’яких тканин, у т. ч. опіки, абсцеси, запалення підшкірної клітковини, ранові інфекції;

-  зубні інфекції, у т. ч. дентоальвеолярні абсцеси;

-  інфекції кісток та суглобів, у т. ч.  остеомієліт;

- інші інфекції,  у т. ч.  септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис.

 

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату, до будь-якого препарату з групи пеніцилінів, цефалоспоринів або інших b-лактамних антибіотиків.

Жовтяниця в анамнезі  або порушення функції печінки внаслідок прийому амоксициліну та клавуланової кислоти в анамнезі.

 

Препарат слід застосовувати згідно з офіційними рекомендаціями щодо антибіотикотерапії та даними місцевої чутливості до антибіотика. Чутливість до амоксициліну/клавуданату відрізняється у різних регіонах та може змінюватись з часом. Якщо можливо, слід звернутися до даних щодо місцевої чутливості  і, при необхідності, провести мікробіологічне визначення та тест на чутливість.

Для оптимальної абсорбції  та зменшення можливих побічних ефектів з боку травного тракту  Коакт слід приймати на початку прийому їжі.  

Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи.

Лікування можна розпочати, застосовуючи  парентеральні форми амоксициліну/ клавуланової кислоту, та продовжити шляхом перорального прийому препарату Коакт.

Не слід продовжувати лікування більше 14 днів без попередньої оцінки стану хворого.

При лікуванні  інфекцій  легкого   та  середнього ступеня  тяжкості – по одній таблетці       500 мг/125 мг 2 рази на добу.

Рекомендована доза – 1 таблетка 500 мг/125 мг 2 рази на добу протягом 5 днів.

Особи літнього віку.  Не потрібна корекція дози. У разі необхідності дозу коригують  залежно від функції нирок.

 

1 таблетка 500 мг/125 мг на добу плюс по 1 таблетці під час діалізу та наприкінці діалізу (враховуючи зниження концентрацій амоксициліну/ клавуланової кислоти у сироватці).

1 таблетка 875 мг/125 мг 2 рази на добу.

Не потрібна корекція дози. У разі необхідності дозу коригують  залежно від функції нирок.

Порушення функції нирок.

Хворим із кліренсом креатиніну вище 30 мл/хв корекція дози не потрібна.  Хворим із  кліренсом  креатиніну менше 30 мл/хв  Коакт 875 мг / 125 мг не застосовують.

 

Дозувати з обережністю і постійно контролювати функцію печінки.  

 

Найбільш частими побічними реакціями є діарея, нудота та блювання.

Частоту побічних реакцій визначають за допомогою такої умовної шкали:

дуже часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 та < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100);

рідко (≥ 1/10 000 та < 1/1000);

дуже рідко (< 1/10 000);

невідомо (частоту не можна оцінити на основі наявних даних).

 

 

 

 

 

 

Симптоми. Можуть виникати побічні реакції з боку травного тракту та порушення водно-електролітного балансу. Була відмічена кристалурія, спричинена амоксициліном, що в деяких випадках призводила до ниркової недостатності.

У хворих з порушенням функції нирок або у таких, що отримують високі дози, можуть виникати судоми.

Лікування. Симптоматична терапія, корекція водно-електролітного балансу. Коакт можна видалити з кровообігу шляхом гемодіалізу.

 

Вагітність. Обмежена кількість даних щодо призначення амоксициліну + клавуланової кислоти під час вагітності не демонструє підвищення ризику вроджених вад розвитку. Дослідження жінок з передчасним розривом плодних оболонок виявили, що призначення амоксициліну + клавуланової кислоти може асоціюватися з підвищеним ризиком розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Слід уникати застосування препарату під час вагітності, окрім випадків, коли користь від його застосування переважає потенційний ризик.

Період годування груддю. Коакт можна застосовувати в період годування груддю. Обидві речовини проникають у грудне молоко. Будь-які шкідливі ефекти для дитини відсутні, за винятком ризику розвитку гіперчутливості внаслідок проникнення слідових кількостей активних інгредієнтів Коакту у грудне молоко.

 

Коакт рекомендується дітям віком від 12 років.

 

Перед початком лікування слід ретельно перевірити наявність в анамнезі реакцій підвищеної чутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших b-лактамних препаратів.

Існують повідомлення про виникнення серйозних, а іноді й летальних реакцій підвищеної чутливості (анафілактоїдні реакції) у хворих, які отримували терапію пеніцилінами. Виникнення цих реакцій найбільш імовірно в осіб з підвищеною чутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з ознаками атопії. У разі виникнення алергічної реакції слід припинити терапію Коактом та призначити відповідне лікування.

При призначенні високих доз препарату або у хворих з порушенням функції нирок можуть виникати судоми.

Якщо є підозра на інфекційний мононуклеоз, слід уникати призначення Коакту, оскільки у цьому випадку внаслідок застосування амоксициліну може виникати кіроподібне висипання.

Тривале застосування препарату може призводити до надлишкового росту нечутливої мікрофлори.

Під час застосування майже всіх антибактеріальних засобів повідомлялося про виникнення антибіотик-асоційованого коліту, тяжкість якого може бути від легкого ступеня до такого, що загрожує життю. Тому важливо враховувати цей діагноз у хворих з діареєю, що виникла під час або одразу після лікування будь-яким антибіотиком. У випадку розвитку антибіотик-асоційованого коліту слід негайно відмінити Коакт, звернутися до лікаря та розпочати відповідну терапію. У таких ситуаціях протипоказані засоби, що пригнічують перистальтику.

Виникнення на початку лікування генералізованої пустульозної еритеми з гарячкою може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу. Така реакція потребує відміни Коакту та є протипоказанням до будь-якого подальшого призначення амоксициліну.

Коакт слід застосовувати з обережністю хворим з ознаками порушення функції печінки.

Ускладнення з боку печінки переважно зустрічаються у осіб чоловічої статі та пацієнтів літнього віку і можуть бути пов’язані з тривалим лікуванням. Про подібні випадки у дітей повідомлялось дуже рідко. В усіх випадках симптоми та ознаки зазвичай виникають протягом або одразу після лікування, але інколи можуть не виявлятися декілька тижнів після відміни препарату, зазвичай вони  оборотні. Ускладнення з боку печінки можуть бути тяжкими, і вкрай рідко – летальними. У таких випадках хворі майже завжди мають тяжкі супутні захворювання або одночасно приймають лікарські засоби з потенціюючою дією на печінку. При тривалій терапії препаратом бажано періодично перевіряти функції органів і систем, включаючи ниркову, печінкову та гемопоетичну функції.

Подовження протромбінового часу дуже рідко реєструвалося у хворих, що отримували Коакт. При одночасному призначенні антикоагулянтів слід проводити відповідний моніторинг. Для підтримки необхідного рівня антикоагуляції може бути потрібною корекція дози пероральних антикоагулянтів.

У хворих з порушенням функції нирок дозу слід скоригувати відповідно до ступеня порушення.

У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках може спостерігатися кристалурія, переважно при парентеральному застосуванні. При призначенні високих доз амоксициліну бажано підтримувати відповідний баланс споживання та виділення рідини для зменшення ризики розвитку кристалурії під впливом амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром слід регулярно перевіряти прохідність катетера.

Під час лікування амоксициліном визначення глюкози в сечі слід проводити глюкозооксидазним ензиматичним методом, тому що використання неензиматичних методів може призвести до хибнопозитивних результатів.

Наявність клавуланової кислоти в препараті Коакт може спричинити неспецифічне зв’язування IgG та альбуміну мембранами еритроцитів, що дає хибнопозитивний результат реакції Кумбса.

Повідомлялося про позитивні результати при застосуванні реагентів Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus в реакції імуноферментного аналізу у хворих, які отримували комбінацію амоксициліну та клавуланової кислоти, хоча після того інфікованість Aspergillus не визначалась. Для тесту ІФА Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus відмічені перехресні реакції з неаспергільозними полісахаридами та поліфуранозами. Тому позитивний результат тесту у хворих, які отримували Коакт,  слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими методами діагностики.

 

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами не проводились. Проте можуть виникати побічні реакції (наприклад алергічні реакції, запаморочення, судоми), що можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.   

Пероральні антикоагулянти. Описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення у хворих, які отримували підтримувальну терапію аценокумаролом або варфарином та проходили лікування амоксициліном. Якщо необхідно сумісне призначення, слід ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормалізоване співвідношення при додатковому призначенні або відміні амоксициліну. Більш того, може бути необхідною корекція дози пероральних антикоагулянтів.

Метотрексат. Пеніциліни можуть знижувати екскрецію метотрексату, що призводить до потенційного підвищення токсичності.

Пробенецид. Супутнє призначення пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Супутнє застосування пробенециду може призводити до збільшення рівнів та подовження часу знаходження амоксициліну в крові, на відміну від клавуланової кислоти.

Алопуринол. Одночасний прийом алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати імовірність виникнення шкірних алергічних реакцій.

 

Як і інші антибіотики, Коакт може впливати на флору кишечнику, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.

 

Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик із широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до b-лактамази та розпадається під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має  b-лактамну структуру,   подібну  до пеніцилінів,  та інактивує  b-лактамазні ферменти, які продукують резистентні до пеніцилінів та цефалоспоринів мікроорганізми. Зокрема, клавуланова кислота має виражену активність щодо важливих з клінічної точки зору плазмідних b-лактамаз, які часто відповідальні за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Наявність клавуланової кислоти у складі препарату Коакт захищає амоксицилін від розпаду внаслідок дії b-лактамаз та розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів,  резистентних до амоксициліну та інших пеніцилінів та цефалоспоринів.

Таким чином, Коакт виявляє властивості антибіотика широкого спектра  дії та інгібітору b-лактамаз.

Коакт чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра мікроорганізмів, включаючи:

грампозитивні аероби: Bacillus anthracis*, види Corynebacterium,  Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians;

грампозитивні анаероби: види Clostridium, види Peptococcus,  види Peptostreptococcus;

грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, види Klebsiella*, види Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, види Salmonella*, види Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;

грамнегативні анаероби: види Bacteroides (включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium;

інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

*Деякі представники цих видів бактерій продукують b-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

 

 Фармакокінетика.

Абсорбція. Амоксицилін та клавуланова кислота повністю дисоціюють у водному розчині при фізіологічних значеннях рН. Обидва компоненти швидко та добре абсорбуються при пероральному прийомі. Абсорбцію амоксициліну та клавуланової кислоти можна оптимізувати, якщо приймати препарат на початку прийому їжі. Після перорального прийому біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти сягає приблизно 70 %. Плазмовий профіль обох компонентів подібний, а час досягнення максимальної плазмової концентрації (T_max) для кожного препарату наближається до 1 години.

Результати фармакокінетичних досліджень, в яких амоксицилін + клавуланова кислота (таблетки 500 мг/ 125 мг тричі на день або таблетки 875 мг/ 125 мг двічі на день) призначали натще в групі здорових добровольців, наведено нижче.

 Фармакокінетичні параметри (середні значення)

 

 

Концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти, що досягаються при прийомі Коакту, подібні до концентрацій, що досягаються при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну або клавуланової кислоти окремо.

Розподіл. Близько 25 % клавуланової кислоти та 18 % амоксициліну від їх загальної концентрації у плазмі зв’язуються з білками. Об’єм розподілу становить 0,3-0,4 л/кг для амоксициліну та близько 0,2 л/кг для клавуланової кислоти.

Під час досліджень  на тваринах не встановлено кумуляції жодного з цих компонентів у будь-якому органі.

Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може проникати у грудне молоко. У грудному молоці також можуть виявлятися слідові кількості клавуланової кислоти. Відомо, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар’єр.

Біотрансформація. Амоксицилін частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилової кислоти в кількості, еквівалентній 10-25 % від початкової дози. Клавуланова кислота екстенсивно метаболізується в організмі людини та виділяється із сечею і фекаліями, а також у вигляді діоксиду вуглецю у видихуваному повітрі.

Елімінація. Головним шляхом виведення амоксициліну є нирки, тоді як клавуланова кислота може виділятись як нирками, так і шляхом позаниркових механізмів.

У здорових осіб амоксицилін та клавуланова кислота мають середній період напіввиведення близько 1 години та середній загальний кліренс близько 25 л/хв. Приблизно 60-70 % амоксициліну та приблизно 40-65 % клавуланової кислоти екскретуються із сечею у незміненому вигляді протягом перших 6 годин після одноразового прийому таблеток 500 мг/ 125 мг.

Супутнє призначення пробенециду затримує екскрецію амоксициліну, але не впливає на ниркову екскрецію клавуланової кислоти.

Вік. У хворих літнього віку існує ризик зниження функції нирок, тому слід бути обережним, підбираючи дозу, окрім цього бажано контролювати функцію нирок.

Стать. Після перорального призначення амоксициліну + клавуланової кислоти здоровим чоловікам та жінкам не було виявлено істотного впливу статі на фармакокінетику амоксициліну та клавуланової кислоти.

Порушення функції нирок. Загальний сироватковий кліренс амоксициліну + клавуланової кислоти знижується пропорційно зниженню функції нирок. Зниження кліренсу препарату більше виражено для амоксициліну, ніж для клавуланової кислоти, тому що амоксицилін більшою мірою екскретується нирками. Тому дозування при порушенні функції нирок має бути таким, щоб  попереджувати надмірну кумуляцію амоксициліну, зберігаючи належні рівні клавуланової кислоти.

Порушення функції печінки. Пацієнтам з печінковою недостатністю слід з обережністю призначати дози та регулярно контролювати функцію печінки.

 

для дозування 500 мг/125 мг: білі або майже білі овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з маркуванням «A» з одного боку та «64» з другого боку;

для дозування 875 мг/125 мг: білі або майже білі капсуловидної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з маркуванням «A» з одного боку та лінією розлому між «6» і «5» з другого боку.

 

Термін придатності.   2 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25 ⁰С.

 

Упаковка. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 500/125 мг або 875/125 мг № 15  в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.           

 

Виробник.  Ауробіндо Фарма Лтд, Індія/ Aurobindo Pharma Ltd, India.

 

Місцезнаходження.   Юніт–XII, SУ. No. 314, селище Бачупаллі, Кутубуллапур Мандал, округ Ранга Редді, Андхра Прадеш, Індія / Unit–XII, Sy. No. 314, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy, District. Andhra Pradesh, India.